Заведующий лабораторией Гришко Виктория Викторовна.

История

Лаборатория биологически активных веществ под руководством к.ф.н. Сафина Валентина Абдулхаевича образована в 1996 году. После объединения лаборатории с группой асимметрического синтеза в 2003 году ее руководителем стал член-корреспондент РАН Толстиков Александр Генрихович, с 2004 года по настоящее время лабораторией биологически активных соединений руководит к.х.н. Гришко Виктория Викторовна.

Первоначально в лаборатории проводились исследования по изучению биологических свойств новых синтетических нейрорегуляторов, антигипоксантов, анальгетиков, антифлогистиков и иммуномодулирующих агентов. Наиболее яркое достижение этого периода − совместная с лабораторией синтеза активных реагентов разработка нового ненаркотического анальгетика, доклиническое исследование которого успешно завершилось в 2015 году.

Основные научные направления лаборатории

  • Химическая модификация доступных полициклических терпеноидов в линейные и циклические гетероатомные производные, перспективные для создания новых терапевтически активных агентов, хиральных реагентов и лигандов для асимметрического синтеза и металлокомплексного катализа
  • Разработка методов синтеза биосовместимых полимеров с заданными свойствами на основе аллиловых мономеров
  • Изучение биологической активности продуктов синтеза, включая оценку in vitro цитотоксической и МАО-ингибирующей активности, а также исследование механизмов клеточной гибели, индуцируемой действием цитотоксически активных продуктов синтеза

Кроме того, совместно с микробиологами Института экологии и генетики УрО РАН под научным руководством члена-корреспондента РАН Ившиной Ирины Борисовны проводятся исследования по биокаталитической трансформации полициклических изопреноидов, алифатических и ароматических сульфидов, спиртов линейного и циклического строения.
В области разработки терапевтически перспективных агентов лаборатория успешно сотрудничает со специалистами нескольких научных направлений – вирусологии (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед», Пермь; РНПЦ эпидемиологии и микробиологии Минздрава Республики Беларусь, Минск), онкологии (НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей и НИИ Канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва), микробиологии и иммунологии (Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь), что позволило выявить среди продуктов синтеза соединения-лидеры с высоким уровнем противовирусного, противоопухолевого, бактерицидного и иммуномодулирующего действия.
В рамках научно-технического сотрудничества между Институтом и Пермским государственным национальным исследовательским университетом (ПГНИУ) лаборатория активно сотрудничает с кафедрой природных и биологически активных соединений ПГНИУ. Сотрудники лаборатории д.х.н. Глушков В.А. и к.х.н. Толмачева И.А. читают несколько спецкурсов для бакалавров, специалистов и магистров: «Биотехнология», «Генетическая инженерия, применение в химии и биологии», «Методы и реагенты асимметрического синтеза», «Низкомолекулярные биорегуляторы – алкалоиды, антибиотики, простагландины», «Физико-химические методы доказательства структуры физиологически активных соединений». Под руководством И.А. Толмачевой, М.Н. Горбуновой и В.А. Глушкова на базе лаборатории и с использованием современного приборного парка Института студенты ПГНИУ выполняют дипломные работы специалистов, аттестационные работы бакалавров и магистров.

Публикации (2017-2022)

Монографии, главы в научных книгах
1. Tolmacheva I.A., Galaiko N.V., Igosheva E.V., Konysheva A.V., Nazarov A.V., Krainova G.F., Gorbunova M.N., Boreko E.I., Eremin V.F., Grishko V.V. Synthesis and transformations of 2, 3-secotriterpene derivatives of betulin // In: Chemistry and Technology of Plant Substances. – Waretown (USA): Apple Academic Press, 2017. – 395 p.
2. Glushkov V. A., Shklyaev Yu. V. Isoquinolinones. In: SOS Science of Synthesis, Knowledge Updates. Georg Thieme Verlag, Stuttgart – New York, 2018/3. P. 221-302.
Публикации в научных журналах Q1-Q2
1. Cheremnykh K.M., Luchnikova N.A., Grishko V.V., Ivshina I.B. Bioconversion of ecotoxic dehydroabietic acid using Rhodococcus actinobacteria // Journal of Hazardous Materials. – 2018. – V. 346. – P. 103–112. (IF 14.22)
2. Grishko V.V., Tolmacheva I.A., Nebogatikov V.O., Galaiko N.V., Nazarov A.V., Dmitriev M.V., Ivshina I.B. Preparation of novel ring-A fused azole derivatives of betulin and evaluation of their cytotoxicity // European Journal of Medicinal Chemistry. – 2017. – Vol. 125. – P. 629-639. (IF 7.088)
3. Konysheva A.V., Nebogatikov V.O., Tolmacheva I.A., Dmitriev M.V., Grishko V.V. Synthesis of cytotoxically active derivatives based on alkylated 2,3-seco-triterpenoids // European Journal of Medicinal Chemistry. – 2017. – Vol. 140. – P. 74-83. (IF 7.088)
4. Gorbunova M., Lemkina L., Borisova I. New guanidine-containing polyelectrolytes as advanced antibacterial materials. Europ. Polym. J. – 2018. – V. 105. – P. 426-433. (IF 5.55)
5. Rybalkina E.Yu., Moiseeva N.I., Karamysheva A.F., Eroshenko D.V., Konysheva A.V., Nazarov A.V., Grishko V.V. Triterpenoids with modified A-ring as modulators of P-gpdependent drug-resistance in cancer cells // Chemico-Biological Interactions. – 2021. – V. 348. – P. 109645. (IF 5.168)
6. Beloglazova Y., Nikitiuk A., Voronina A., Gagarskikh O., Bayandin Y., Naimark O., Grishko V. Label-free single cell viability assay using laser interference microscopy // Biology. – 2021. – V. 10. – №. 7. Р. 509-606. (IF 5.168)
7. Gorbunova M., Oshchepkova T., Istomina T., Strelnikov V. Thermal degradation behavior of maleimide-methacrylate copolymers bearing pendant allyl groups // Polym. Degrad. Stab. – 2022. – V. 199. – 109913. (IF 5.03)
8. Luchnikova N. A., Grishko V. V., Ivshina I. B. Biotransformation of oleanane and ursane triterpenic acids // Molecules. – 2020. – V. 25. – P. 5526-5556. (IF 4.93)
9. Luchnikova N.A., Ivanova K.M., Tarasova E.V., Grishko V.V., Ivshina I.B. Microbial conversion of toxic resin acids // Molecules. – 2019. – V. 24. – 4121. (IF 4.93)
10. Tarasova E.V., Grishko V.V., Ivshina I.B. Cell adaptations of Rhodococcus rhodochrous IEGM 66 to betulin biotransformation // Process Biochemistry. – 2017. – V. 52. – P. 1-9. (IF 4.885)
11. Gorbunova M.N., Lemkina L.M., Lebedeva I.I. Kisel’kov D.M. Chekanova L.G. Silver-porous aluminium oxide nanocomposites as perspective anticeptics and bactericides // J Mat Sci: Mat Med. – 2017. – V. 28. – P. 40. (IF 3.896)
12. Gorbunova M., Lemkina L., Eroshenko D., Gileva K. N-vinylpyrrolidone copolymers decorated with silver nanoparticles for biomedical applications // Polym. Adv. Tech. – 2019. – V. 30, № 2. – Р. 336-343. (IF 3.67)
13. Gorbunova M.N., Batueva T.D. Synthesis of guanidine-containing copolymers and their applications in the sorption of transition metals // Polym. Adv. Tech. – 2017. – V. 28, № 2. – P. 152-158. (IF 3.67)
14. Gorbunova M., Lemkina L., Nechaev A. Guanidinium and phosphonium scaffolds loaded with silver nanoparticles: synthesis, characterization, in vitro assessment of the antibacterial potential and toxicity // J. Inorg. Organomet. Polym. – 2021. – V. 31(5). – P. 2218–2232. (IF 3.54)
15. Morozov I.A., Kamenetskikh A.S., Beliaev A.Y., Scherban M.G., Lemkina L.M., Eroshenko D.V., Kiselkov D.M. Structural‐mechanical and biomedical surface properties of elastic polyurethane after PECVD of Ar/C2H2 // J. Appl. Polym. Sci. – 2021. – V. 138. – e49725. (IF 3.057)
16. Eroshenko D.V., Krainova G.F., Konysheva A.V., Dmitriev M.V., Grishko V.V. Synthesis, modification, and cytotoxic evaluation of 2,3-secotriterpenic β-ketoesters // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2018. – V. 28. – P. 3752–3760. (IF 2.94)
17. Tolmacheva I.A., A.V. Nazarov, Eroshenko D.V., Grishko V.V. Synthesis, cytotoxic evaluation and molecular docking studies of the semi-synthetic "triterpenoid-steroid" hybrids // Steroids. – 2018. – V. 140. – P. 131-143. (IF 2.76)
18. Gorbunova M., Krainova G., Nebogatikov V. Novel oligomeric С-3 esters of betulin derivatives // Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. – 2018. – V.67, № 7. – P. 445-453. (IF 2.604)
19. Polyudova T., Eroshenko D., Korobov V. The effect of sucrose-induced osmotic stress on the sensitivity of Escherichia coli to bacteriocins // Can. J. Microbiol. – 2019. – V. 65. – P. 895–903. (IF 2.42)
20. Grishko V.V., Galaiko N.V., Igosheva E.V., Dmitriev M.V. Ozonolysis of 18α-oleanane triterpenoid with an alkenenitrile moiety in the five-membered ring A // Tetrahedron. – 2018. – V. 74. – P. 4489-4494. (IF 2.39)
21. Tolmacheva I.A., Nazarov A.V., Dmitriev M.V., Boreko E.I., Grishko V.V. Synthesis of 1,10-seco-triterpenoids by the Beckmann fragmentation from allobetulin. // Tetrahedron. – 2017. – V. 73. – P. 6448–6455. (IF 2.39)

Патенты
1. Белоглазова Ю.А., Никитюк А.С., Воронина А.О., Гагарских О.Н., Баяндин Ю.В., Наймарк О.Б., Гришко В.В. Способ определения жизнеспособности клеток эукариот методом лазерной интерференционной микроскопии / Евразийский патент № 038893. Опубл. 03.11.2021, реестр № 411.
2. Крайнова Г.Ф., Савинова О.В., Ерошенко Д.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф., Гришко В.В. Цитотоксическая и противовирусная активность 3-ацилоксиметил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-нор-тритерпеноидов. Патент РФ № 2682669. Опубл. 20.03.2019, бюл. № 8. Приоритет от 09.07.2018.
3. Крайнова Г.Ф., Ерошенко Д.В., Гришко В.В. Цитотоксическая и противовирусная активность 3-ацилоксиметил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-нор-тритерпеноидов. Патент РФ № 2686100. Опубл. 24.04.2019, бюл. № 12. Приоритет от 09.07.2018.
4. Игошева Е.В., Еремин В.Ф., Бореко Е.И., Савинова О.В., Толмачева И.А., Гришко В.В. Тритерпеновые амиды лупанового типа с фрагментом 2-аминобутан-1-ола, проявляющие вирусингибирующую и вирулицидную активность // Патент № 2664804. Опубл. 22.08.2018. Приоритет от 20.04. 2017.
5. Конышева А.В., Небогатиков В.О., Толмачева И.А., Гришко В.В., Рыбалкина Е.Ю., Карамышева А.Ф. Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность. Патент РФ № 2632002. Опубл. 02.10.2017, бюл. № 28. Приоритет от 28.12.2016.